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东谈主痒了不错挠，而对于鱼65dddd.com，这些在水中悠游的生物，莫得爪子，不会像咱们一样挠痒痒。若是鱼不成挠，那它会感到痒吗？更紧要的是，咱们又该如何判断它是否“痒”呢？
什么是痒？
科学家不成胜仗问鱼：“你以为痒吗？”，只可诡计一系列本质，试图通过鱼的行动和神经举止来破解这个谜团。
瘙痒感庸碌由外界刺激物或里面信号（如炎症因子）激励。某些化学物资能够胜仗作用于 TRPA1，激活它的“开关功能”。TRPA1（Transient Receptor Potential Ankyrin 1）是一种离子通谈卵白，散布在感知神经元的末梢，精良感知化学和物理刺激。它不仅参与难堪和瘙痒的感知，还能对温度变化和某些刺激性化学物资作出反映。
当 TRPA1 被激活时，会让神经元内的钙离子流动加多，产生电信号。这些信号飞速传递到精良瘙痒感的嗅觉神经元中，比如背根神经节（DRG）中的 C 纤维。C 纤维是瘙痒信号的“专属快递员”，将信号从皮肤名义全部传递到脊髓，再送到大脑的丘脑和大脑皮层，最终让咱们感知到“痒”。
怎么知谈鱼在痒？
2017 年 9 月，在好意思国华盛顿大学，阿贾伊·德干 （Ajay Dhaka）指导的一支科学团队琢磨了痒的机制，选拔了两个琢磨模子：袖珍、透明的斑马鱼和经典的本质动物小鼠。
斑马鱼 图源：A-Z Animals
为了检测鱼类的瘙痒反映，科学家们从哺乳动物中常用的瘙痒指点物资中筛选出了几种候选化学物资，包括咪喹莫特（Imiquimod，IMQ）。
咪喹莫特是一种 TLR7 的东谈主工鼎沸剂。它被诡计用于治愈病毒感染（如敏锐湿疣）和皮肤癌，通过模拟病毒 RNA 的作用激活 TLR7。
TLR7 是免疫系统中的一种受体卵白，主要散布在免疫细胞（如树突细胞、巨噬细胞和B细胞）的内体膜上。它的主邀功能是识别病原体，突出是病毒的单链 RNA（ssRNA），从而触发宿主的抗病毒免疫反映。
TLR7 的过度激活可能激励局部炎症，从而导致瘙痒、刺痛等不适感。这就是选拔咪喹莫特算作激励斑马鱼瘙痒物资的原因。
问题来了，前边说了 TRPA1 是瘙痒和难堪感知的离子通谈，那为什么还要选拔作用于 TLR7 的咪喹莫特？
TLR7 主要参与免疫系统，而 TRPA1 则与感官系统密切考虑。尽管它们的功能看似毫无关联，但部分琢磨标明，TLR7 的激活可能障碍影响 TRPA1 通谈的功能。举例，炎症因子可能通过复杂的细胞信号采集障碍作用于 TRPA1，从而进一步放大瘙痒或难堪感。
琢磨团队率先将这些化学物资融解在特定的介质中，应用于三天大的斑马鱼幼体。
本质显现，在测试的化学物资中，咪喹莫特能够显耀激活斑马鱼三叉神经节（主要精良面部感官信号）中的神经元，还让小鱼发扬出一种突出的行动——时时地用嘴部摩擦鱼缸壁，仿佛试图“挠痒”。
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IMQ 引起成年斑马鱼发扬出瘙痒行动 图源：文件 1
所谓的瘙痒行动，即斑马鱼游动速率加速和轨迹愈加时时。这种举止方式被认为是鱼类感受到不适（如瘙痒）时的典型反映。
到底是什么大开了痒的开关？
为了找到谜底，琢磨者用基因裁剪工夫关闭了斑马鱼体内的 TRPA1 通谈。当这些“小转基因鱼”战役咪喹莫特时，它们皆备罢手了摩擦行动，仿佛这剂化学物资再也无法引起它们的不适。这一发现热烈示意，TRPA1 通谈可能是咪喹莫特激励瘙痒感的流弊。
红线代表跟踪斑马鱼拍浮行动轨迹。左图是斑马鱼闲居的拍浮行动。中间是打针 10 µM AITC (allyl isothiocyanate， 异硫氰酸烯丙酯为芥末内刺激性物资) 在斑马鱼上唇之后，鱼产生痛觉反映的行动，活能源较着地裁减，右图是打针 100 μM IMQ 在斑马鱼上唇之后，鱼会不绝地摩擦水缸壁，雷同捏痒的行动发扬。 图源：文件 1
为了进一步阐发，他们还测试了其他可能的通路，举例与免疫反映考虑的 TLR7 受体。但是，TLR7 的“嫌疑”很快被排斥，因为它既未在斑马鱼考虑神经元中抒发，也未对行动产生任何影响。
琢磨者们发现，即等于 TRPA1 通谈，面临不同浓度的化学物资也会产生截然不同的“反映”。低浓度的咪喹莫特能够温和地激活一小部分心经元，触发雷同瘙痒的行动；而高浓度的化学物资如芥末油（另一种 TRPA1 鼎沸剂），则让更多神经元“火力全开”，激励更热烈的痛觉反映。琢磨者形象地将这比作“嗡嗡响的警报器”和“震耳欲聋的失火警铃”。
从生理上看，痒和痛内容上分享一部分心经通路，比如它们都不错通过TRPA1 通谈感知刺激。但通过不同的神经元分支和激活阈值，它们兑现了“单干配合”：
痒感受器（敏锐神经元）：对低强度刺激作出反映，专注于小边界的要挟；它由一种突出的 C 类纤维神经传递瘙痒信号，这些纤维较细且传导速率较慢（约 1 米/秒）。这种慢速传导的特色让瘙痒感显得不急迫，给咱们时间挠一挠、轻轻处理问题。
痛感受器（强刺激神经元）：对高强度刺激作出反映，处理更紧迫的情况。它庸碌由 Aδ 纤维和 C 类纤维共同精良。Aδ 纤维传导速率较快（约 5-30 米/秒），使难堪信号能飞速到达核心神经系统，触发即时反映，如快速除去受伤部位。
这种“双制度”机制匡助生物分手了刺激的秩序井然，从而选拔更合适的行动。
为了考证这种机制是否适用于哺乳动物，琢磨团队转向小鼠本质。他们发现，咪喹莫特相同能够通过 TRPA1 通谈激活小鼠的瘙痒行动。当这些通谈被基因裁剪关闭后，小鼠的“挠捏”行动显耀减少，而对难堪的反映则未受到影响。
更兴致的是，琢磨发现小鼠的 TRPA1 通谈对咪喹莫特的反映比斑马鱼弱得多。这大约不错诠释为什么咪喹莫特在小鼠中主要激励瘙痒，而在东谈主类中却常常同期激励瘙痒和刺痛。
通过对斑马鱼和小鼠的本质，琢磨者不仅揭示了瘙痒感的一个紧要机制，还提议了一个迷东谈主的假说：瘙痒可能是痛觉通路的“进化副产品”，匡助动物嘱托低强度的无益刺激。这种简单但高效的机制，可能在脊椎动物中还是被保留住来。
妈妈调教鱼痒了，怎么挠？
面临痒这个问题，莫得手的鱼除了蹭鱼缸还有什么见识处分？
谜底之一是鲨鱼！
大青鲨
2022 年，来自澳大利亚西澳大学的克里斯托弗·汤普森（Christopher D.H. Thompson）博士和他的琢磨团队，历时七年，在群众三大洋中的 36 个所在，伸开了一场对于“鱼挠痒行动”的探索。
对于海洋的鱼类来说，难以幸免被寄生虫困扰，这亦然形成痒的主要要素。当寄生虫在鱼体表寄生时，会用附着器官（如吸盘、钩刺）紧紧收拢鱼的皮肤或鳃盖。这种物理附着会胜仗挫伤组织，引起组织红肿，会刺激鱼体表的机械感受器和化学感受器，向鱼的大脑发送痒的刺激信号。
琢磨团队诈欺钓饵遥控水下视频系统（BRUVS）记载了 6166 段海底视频，详备不雅察了 261 种海洋动物的行动。经由缜密分析，他们发现，黄鳍金枪鱼、南边蓝鳍金枪鱼以及虹鳟鱼，居然会主动拖拉鲨鱼——一种潜在的捕食者，来取销躯壳名义的寄生虫。
一条黄鳍金枪鱼在蹭大青鲨 图源：文件
拖拉行动在视频中发扬得十分较着：鱼类率先接近鲨鱼，恭候尾鳍舞动到合适的位置，然后飞速擦往时，像是用“鲨鱼版砂纸”进行清洁。
大白鲨的皮 图源：white shark ocean
鲨鱼皮肤的特有结构（皮齿）使其名义不详，极端适合拖拉。而鱼类尤其偏好刮擦头部、眼睛和鳃盖这些寄生虫最容易附着的部位。
大洋性鱼类，尤其是金枪鱼和虹鳟鱼，发扬出显耀的刮擦行动。大青鲨是首选的刮擦对象，其不详皮肤可能提供了优胜的刮擦服从，同期对刮擦行动无较着反映，减少了潜在要挟。 图源：文件
汤普森博士的琢磨发现，鲨鱼是这些鱼类首选的拖拉对象。这种行动并不是未必，而是有明确的倾向性：83%的刮擦行动发生在鲨鱼身上，其余仅有 17%发生在同类之间。而鲨鱼对这些刮擦行动险些装腔作势，莫得发扬出逃匿或膺惩，这也让鱼类能够安全完成“清洁任务”。
谁能念念到，鱼类也会有“痒”的烦懑？更令东谈主惊诧的是，它们居然能够秘密地诈欺鲨鱼这种巨大的掠食者来处分这个问题。这种行动不仅是鱼类适应环境的糊口妙招，更是当然界复杂互动的缩影。
参考文件
[1]Esancy K， Condon L， Feng J， et al. A zebrafish and mouse model for selective pruritus via direct activation of TRPA1J. Elife， 2018， 7: e32036.
[2]Thompson C D H65dddd.com， Meeuwig J J. Sharks are the preferred scraping surface for large pelagic fishes: Possible implications for parasite removal and fitness in a changing oceanJ. Plos one， 2022， 17(10): e0275458.